К фторхинолонам не относятся

К фторхинолонам не относятся

Щекина Е . Г., канд. фарм. наук, доцент каф. фармакологии НФаУ

Антибактериальные препараты группы хинолонов известны давно. Родоначальником группы является хлорохин, а первым хинолоном, внедренным в медицинскую практику — налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 г.

Общепринятой систематизации фторхинолонов нет. Существует несколько классификаций: фторхинолоны разделяют по поколениям (табл. 1); по количеству атомов фтора в молекуле (монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны); а также на фторированные и антипневмококковые (или респираторные). Наиболее изученными и широко применяемыми в клинике являются монофторированные соединения.

Характерными особенностями этой группы препаратов являются уникальный механизм антимикробного действия, сверхширокий спектр и мощное бактерицидное действие, наличие постантибиотического эффекта, малая токсичность, высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в ткани и клетки микроорганизма, длительный период полувыведения и медленное развитие резистентности микроорганизмов.

Мишенью действия фторхинолонов являются бактериальные топоизомеразы — топоизомераза IV и ДНК-гираза (топоизомераза II) — ферменты, осуществляющие суперспирализацию пространственной молекулы ДНК на различных этапах ее репликации. Фторхинолоны ингибируют топоизомеразу IV и ДНКгиразу бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК и РНК и необратимому нарушению синтеза белка в микробной клетке. В результате действия фторхинолонов снижаются агрессивные свойства бактерий, подавляется индукция экзотоксинов, экзоферментов, повышается чувствительность микроорганизмов к фагоцитозу. Стоит отметить, что препараты обладают способностью действовать на микроорганизмы в период роста и покоя.

Фторхинолоны обладают сверхшироким спектром действия. Препараты этой группы активны в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов, хламидий, микоплазм, легионелл, микобактерий. Чувствительны к действию фторхинолонов Гр(–) палочки: цитробактерии, энтеробактерии, кампилобактерии, эшерихии, сальмонеллы, серрации, морганеллы, шигеллы, вибрионы, протей (в т. ч. мирабельный и вульгарный), клебсиеллы, синегнойная палочка, гемофильная палочка инфлюэнцы, моракселла катарралис, провиденция, пастереллы, бруцеллы, нейссерии, все виды стафилококков. Препараты I поколения проявляют активность в отношении широкого спектра грамотрицательных аэробных микроорганизмов (в том числе множественно-резистентных) и золотистого стафилококка. Ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин подавляют рост микобактерий туберкулеза и лепры. Недостатком препаратов I поколения является их низкая активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов. Фторхинолоны II и III поколений по действию на грамотрицательные микроорганизмы (кроме синегнойной палочки) не уступают препаратам I поколения. Что же касается грамположительной флоры, в том числе пневмококков, хламидий, микоплазм, микобактерий, то действие препаратов II и III поколений фторхинолонов существенно превосходит действие их предшественников. Левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и ситафлоксацин отличаются повышенным сродством к топоизомеразе грамположительных бактерий и, как следствие, большей антибактериальной активностью, поэтому их выделяют в группу «респираторных фторхинолонов». Препараты III поколения эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов, в том числе устойчивых к действию фторхинолонов I поколения. По активности по отношению к грамотрицательным аэробным микроорганизмам они уступают ципрофлоксацину. Гатифлоксацин рассматривается как перспективный препарат для включения в комбинированную терапию туберкулеза. Все фторхинолоны устойчивы к действию β-лактамаз грамотрицательных и грамположительных бактерий, но на метициллинрезистентные стафилококки действуют только тровафлоксацин и моксифлоксацин. Устойчивы к действию фторхинолонов грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших. Имеются сведения, что фторхинолоны обладают иммуномодулирующим эффектом, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов.

Рис. 1. Схема развития хинолонов

Примечательны фармакокинетические характеристики этой группы препаратов. Фторхинолоны характеризуются большим объемом распределения, хорошим проникновением в ткани и низким связыванием с белками плазмы. Биодоступность для большинства фторхинолонов при приеме внутрь составляет 80–100 %, кроме норфлоксацина (20–40 %). Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ. Лучше всего всасываются офлоксацин, пефлоксацин и ломефлоксацин. Пища замедляет всасывание препаратов, но не снижает их биодоступность. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа. Фторхинолоны хорошо проникают в ткани и жидкости организма, альвеолярные макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, желчевыводящие и дыхательные пути, легкие, слизистую ЖКТ, почки, половые органы. Хуже препараты проникают в спинномозговую жидкость, однако при менингите показатель проникновения увеличивается (особенно для пефлоксацина). Концентрация фторхинолонов внутри клеток, как правило, в несколько раз выше, чем в плазме крови. В наибольшей степени метаболизируется пефлоксацин (до 80 %), при этом его основной метаболит — норфлоксацин — сохраняет антибактериальную активность. Другие фторхинолоны метаболизируются в меньшей степени, но их метаболиты малоактивны. Период полувыведения для большинства препаратов I поколения составляет 5–9 часов, а для новых фторхинолонов — 10–20 часов. Такой длительный период полувыведения, а также постантибиотическое действие позволяют назначать препараты I поколения 2 раза, а препараты II – III поколения — 1 раз в сутки.

Механизм выведения препаратов этой группы может быть почечным и внепочечным. При почечной недостаточности необходимо корректировать дозы ципрофлоксацина, спарфлоксацина, офлоксацина и левофлоксацина.

Фармакокинетические свойства фторхинолонов позволяют применять их практически при любой локализации инфекционного процесса (табл. 2).

Одним из наиболее эффективных фторхинолонов в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в том числе и в отношении синегнойной палочки, является ципрофлоксацин . Препарат также применяется в комбинированной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Наиболее активным фторхинолоном I поколения в отношении хламидий и пневмококков является офлоксацин . Он применяется в составе комбинированной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Пефлоксацин несколько уступает ципрофлоксацину, офлоксацину и левофлоксацину по активности, однако лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ.

Норфлоксацин используется при лечении урогенитальных инфекций, однако чаще других фторхинолонов вызывает побочные действия, прежде всего, со стороны ЖКТ и ЦНС.

Ломефлоксацин малоактивен в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм. Применяется в составе комбинированной терапии туберкулеза.

Левофлоксацин является левовращающим изомером офлоксацина. В два раза активнее и лучше переносится, чем офлоксацин. Препарат высокоактивен в отношении пенициллинрезистентных пневмококков, энтерококков, хламидий, микоплазм, золотистого и эпидермального стафилококков, возбудителя газовой гангрены. В отношении синегнойной палочки уступает ципрофлоксацину. Среди фторхинолонов последнего поколения левофлоксацин пока является единственным препаратом, выпускающимся в двух лекарственных формах — для приема внутрь и для внутривенного введения.

Спарфлоксацин по спектру действия близок к левофлоксацину, но хуже переносится больными. Высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза.

Моксифлоксацин ингибирует активность одновременно двух ферментов–мишеней, поэтому обладает высокой бактерицидной активностью и повышенной способностью препятствовать появлению резистентных штаммов. По действию на микоплазму и уреаплазму превосходит ципрофлоксацин и левофлоксацин, а по действию на хламидии — ципрофлоксацин и офлоксацин. Эффективность препарата против неспорообразующих анаэробов сравнима с имипенемом, метронидазолом и клиндамицином. По силе антипневмококкового эффекта он уступает только ситафлоксацину и гемифлоксацину.

Гатифлоксацин обладает сопоставимой с ципрофлоксацином активностью в отношении возбудителей атипичных пневмоний. По активности в отношении внутриклеточных возбудителей гатифлоксацин опережает современные макролиды азитромицин и рокситромицин.

Гемифлоксацин по активности в отношении грамположительныхмикроорганизмов превосходит моксифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин и препараты I поколения. Сохраняет активность в отношении пневмококков, резистентных к ципрофлоксацину, и грамотрицательных бактерий, высокоактивен по отношению к возбудителям атипичных пневмоний. Ситафлоксацин и гемифлоксацин — одни из самых активных антипневмококковых фторхинолонов.

Спектр действия тровафлоксацина сопоставим со спектром имипенема, активность препарата в отношении ряда штаммов синегнойной палочки превышает активность ципрофлоксацина.

Фторхинолоны относятся к малотоксичным препаратам. Развитие нежелательных реакций, требующее прекращения лечения, отмечается у 1–3 % пациентов. Среди побочных эффектов группы чаще всего отмечают реакции со стороны ЖКТ (3–6 %) — тошноту, изменения вкуса, диарею, боли в животе и др.; со стороны ЦНС (1–4 %) — головную боль, головокружение, раздражительность, нарушения внимания, нарушение сна, ототоксичность, возможно развитие судорог. Нежелательные явления со стороны печени отмечаются у 2–3 % больных и проявляются повышением уровня сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатитом, печеночной недостаточностью, холестатической желтухой. Гепатотоксическое действие чаще всего возникает при применении фторхинолонов последнего поколения, в частности, тровафлоксацина, что стало причиной его отзыва с рынка в странах Европы.

+У 0,5–2 % больных, принимающих фторхинолоны, возникают аллергические реакции, более характерные для внутривенного введения (анафилактический шок). Фторхинолоны обладают фототоксичностью, особенно спарфлоксацин и ломефлоксацин. Развитие фотоэффекта объясняется возможной деструкцией молекулы фторхинолона под влиянием УФ-облучения, индукцией свободных радикалов и, как следствие, повреждением кожи. Поэтому нельзя подвергаться действию УФ-лучей во время лечения фторхинолонами и в течение 3–х дней после пройденного курса терапии.

При применении фторхинолонов возможны тендиниты и тендовагиниты, связанные с нарушением синтеза пептидогликана в структуре сухожилия, поэтому в ряде случаев необходима отмена препарата, особенно пефлоксацина, из-за возможности разрывов сухожилий (чаще у лиц пожилого возраста). При одновременном назначении фторхинолонов с глюкокортикоидами риск разрывов сухожилий повышается. Фторхинолоны не назначают детям до 18-летнего возраста из-за риска развития патологических изменений в ткани хряща. Из-за недостаточной изученности препаратов не рекомендуется применение фторхинолонов во время беременности и кормления грудью. Данных о тератогенности фторхинолонов в литературе нет.

После инстилляции препаратов возможно кратковременное жжение, гиперемия конъюнктивы, отек век, слезотечение, светобоязнь, кератит. Редко возникает псевдомембранозный колит, вторичный кандидоз, транзиторный интерстициальный нефрит. В процессе лечения фторхинолонами больные должны употреблять большое количество жидкости для предотвращения кристаллурии (1,2–1,5 л / сут).

У больных с дефицитом глюкозо6-фосфатдегидрогеназы может развиться гемолитическая анемия, особенно при применении ципрофлоксацина, пефлоксацина, норфлоксацина, спарфлоксацина.

Кардиотоксичность в виде удлинения интервала QT на ЭКГ чаще проявляется у фторхинолонов III – IV поколения. Этот эффект и, возможно, связанные с ним случаи внезапной смерти послужили основанием для исключения из медицинской практики грепафлоксацина. Фторхинолоны следует с осторожностью назначать людям, страдающим тяжелой сердечно-сосудистой патологией, а также при комбинации этих средств с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT: антиаритмическими (хинидином, соталолом, амиодароном), антигистаминными (терфенадином, астемизолом), психотропными (флуоксетином), макролидами, ко-тримоксазолом, имидазолами и сходными с хинолонами противомалярийными препаратами.

Не следует назначать фторхинолоны пациентам с судорожным синдромом, паркинсонизмом, эпилепсией, нарушениями мозгового кровообращения и почечной недостаточностью.

Фторхинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, которые метаболизируются системой цитохром Р 450 (ксантинов, непрямых антикоагулянтов). При совместном назначении фторхинолонов с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторами карбоангидразы, цитратами, натрия бикарбонатом), увеличивается риск развития нефротоксичности и кристаллурии. Противомикробное действие фторхинолонов уменьшается при их одновременном назначении с антибактериальными средствами, нарушающими синтез нуклеиновых кислот (тетрациклин, рифампицин, нитрофураны) и белка (левомицетин). Фторхинолоны не следует применять одновременно с железосодержащими препаратами, поливитаминами, антацидами (содержащими алюминий или магний), ранитидином и пирензепином.

Таким образом, фторхинолоны обладают высокой эффективностью при лечении широкого круга внебольничных и госпитальных инфекций и могут применяться в качестве эмпирической терапии при тяжелых инфекциях в стационаре. В настоящее время они рассматриваются в качестве серьезной альтернативы высокоактивным антибиотикам широкого спектра действия при лечении тяжелых инфекций.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Венгеровский А. И. Лекции по фармакологии для врачей и провизиров. — 3–е изд., перераб. и доп.: учебное пособие.— М.: ИФ «Физико–математическая литература», 2007. — 704 с.

2. Дроговоз С. М., Страшний В. В. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту. — 2006. — 479 с.

3. Клиническая фармакология: Учеб. / Под. ред. Кукеса. — 3–е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006 с.

4. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15–е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — 1200 с.

5. Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. — Руководство для врачей. — СПб.: Издательство «Фолиант», 2001. — 736 с.

6. Сидоренко С. В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии / / Русский медицинский журнал. — 2003. — т. 11. — № 2. — С. 98–102.

7. Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник. — 8–е изд., перераб., доп. и испр. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 373–376.

Фторхинолоны: классификация, механизм действия, показания к применению

первое поколение – это антибактериальные препараты с минимальной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов:

• Ципрофлоксацин
• Офлоксацин
• Пефлоксацин
• Норфлоксацин
• Ломефлоксацин
• Флероксацин

второе поколение – фторхинолоновые с повышенной активностью в отношении пневмококка, пенициллинрезистентных штаммов стафилококков, ряда атипичных возбудителей:

• Левофлоксацин
• Спарфлоксацин
• Грепафлоксацин
• Тровафлоксацин
• Моксифлоксацин
• Клинафлоксацин
• Гатифлоксацин

Большинство хинолонов оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза – фермент, ответственный за топологическую организацию бактериальной клетки. ДНК-гираза принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV – вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» – расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. ДНК-гираза работает впереди репликативной вилки, удаляя избыток позитивных супервитков, топомераза IV – позади. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.

Общие эффекты фторхинолонов

уникальный среди антимикробных препаратов механизм действия – ингибирование ферментов бактериальной клетки – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV;

чрезвычайно высокая степень бактерицидной активности в отношении большинства чувствительных к ним микроорганизмов; если бактериостатики типа макролидов и тетрациклинов пригодны преимущественно для лечения легких и среднетяжелых инфекций, то фторхинолоны — для лечения инфекционных заболеваний любой степени, включая тяжелые их формы;

широкий спектр антимикробного действия, в первую очередь в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, ряда анаэробов, атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионелы), микобактерий;

высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в ткани, клетки макроорганизма, способность создавать концентрации, близкие и превышающие сывороточные;

уничтожение возбудителей инфекционных заболеваний с минимальным высвобождением различных компонентов бактериальной клетки (эндотоксинов), что минимизирует риск развития септического шока;

пролонгированный период полувыведения, наличие постантибиотического эффекта, что позволяет применять ряд препаратов 1-2 раза в сутки;

хорошее потенцирующее сочетание с другими группами антибактериальных препаратов (-лактамами, аминогликозидами, макролидами, линкозамидами, 5-нитроимидазолами);

применение в качестве эмпирической терапии при тяжелых инфекциях в стационаре;

низкая частота резистентности к ним бактерий, хорошая переносимость, небольшая частота побочных эффектов.

Фторхинолоны в целом относятся к хорошо переносимым антибактериальным препаратам. Прекращение лечения, связанное с развитием нежелательных реакций, отмечают не более чем у 1 — 3% пациентов.

Показания к применению фторхинолонов

К фторхинолонам не относятся

Аллергия. Перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов.

Беременность. Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Педиатрия. На основании экспериментальных данных применение хинолонов не рекомендуется в период формирования костно-суставной системы. Оксолиновая кислота противопоказана детям до 2 лет, пипемидовая — до 1 года, налидиксовая — до 3 мес.

Фторхинолоны не рекомендуется назначать детям и подросткам. Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения фторхинолонов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении).

Гериатрия. У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.

Заболевания ЦНС. Хинолоны оказывают возбуждающее действие на ЦНС, поэтому их не рекомендуют применять пациентам с судорожным синдромом в анамнезе. Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. При использовании налидиксовой кислоты возможно повышение внутричерепного давления.

Нарушения функции почек и печени. Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.

Острая порфирия. Хинолоны не следует применять пациентам с острой порфирией, так как в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.

Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов.

Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами.

Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана, поэтому следует избегать комбинаций этих препаратов.

Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта.

Следует с осторожностью назначать фторхинолоны одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При использовании ципрофлоксацина, норфлоксацина и пефлоксацина совместно с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

При одновременном применении с азлоциллином и циметидином в связи с понижением канальцевой секреции замедляется элиминация фторхинолонов и повышаются их концентрации в крови.

Информация для пациентов

Препараты хинолонов при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды. Принимать не менее чем за 2 ч до или через 6 ч после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1,2-1,5 л/сут).

Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей во время применения препаратов и в течение не менее 3 дней после окончания лечения.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. При появлении боли в сухожилиях следует обеспечить покой пораженному суставу и обратиться к врачу.

Группа фторхинолонов. Объясняем, предупреждаем, советуем

Дорогие фармтруженики, здравствуйте!

Недавно мы с вами разбирали наиболее популярные группы антибиотиков.

Сегодня я бы хотела остановиться еще на одной группе чрезвычайно популярных антибактериальных средств. Я говорю о фторхинолонах.

Они не являются антибиотиками, поскольку не имеют природных аналогов. Но по эффективности ничуть им не уступают.

Вы можете не читать дальше, если быстро ответите на вопросы:

• Сколько поколений фторхинолонов сейчас существует на рынке?
• Назовите хотя бы по одному препарату каждого поколения этой группы.
• Чем поколения отличаются друг от друга?
• Какие из фторхинолонов применяются, преимущественно, при инфекциях мочеполовой системы?
• Назовите редкий побочный эффект, который вызывают препараты этой группы.
• С какого возраста можно применять фторхинолоны и почему?

Ну как? Справились?

Если не очень, продолжаем разговор.

Из истории фторхинолонов

«Родителями» фторхинолонов являются хинолоны – налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон), пипемидовая кислота (Палин) и др.

Я уверена, вы с лёту назовете, когда они используются.

Правильно. Преимущественно, при инфекциях мочевыводящих путей. Хинолоны — это по сути уросептики, т.е. препараты, освобождающие от бактериальных оккупантов мочевой пузырь, почки, мочеточники.

В последнее время эти средства назначаются все реже и реже, поскольку на рынке появились куда более эффективные препараты.

Хинолоны были синтезированы случайно, во время изучения антималярийного средства под названием Хлорохин.

Через несколько лет после их открытия кому-то из ученых пришла в голову идея присоединить атом фтора к формуле хинолонов и посмотреть, что из этого получится. А получилась совершенно новая группа антибактериальных средств, которая по эффективности сравнима с цефалоспоринами.

Группа фторхинолонов. Особенности поколений

В некоторых публикациях хинолоны рассматриваются вместе с фторхинолонами и причисляются к их первому поколению.

Белиберда какая-то получается: хинолоны являются 1 поколением ФТОРхинолонов.

Но группа-то получилась совсем другая, с иными характеристиками и показаниями!

Так что я буду говорить, как подсказывает мне здравый смысл.

На сегодняшний день существует 3 поколения фторхинолонов:

Поколения фторхинолонов отличаются друг от друга спектром антибактериальной активности.

Каждое новое поколение в чем-то превосходит предыдущее.

1 поколение называют « грамотрицательным », поскольку препараты, относящиеся к этому поколению, действуют на широкий спектр грамотрицательных бактерий. А из грамположительных лишь на небольшую кучку: несколько разновидностей стафилококка, листерии, коринебактерии., туберкулезную палочку.

Напомню вам грамотрицательные бактерии: синегнойная палочка, гонококк (возбудитель гонореи), менингококк (возбудитель гнойного менингита), кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, протей, клебсиелла, энтеробактер, гемофильная палочка и др.

Препараты 1 поколения можно разделить на 2 группы:

Системные: Ципрофлоксацин, Ломефлоксацин и Офлоксацин. Они проникают в различные органы и ткани, поэтому используются при инфекциях самых разных локализаций: дыхательных путей, уха, глаза, придаточных пазух носа, мочеполовой сферы, ЖКТ, кожи, костей и др.

Уросептики: Норфлоксацин и Пефлоксацин. Эти средства создают высокие концентрации в моче, поэтому применяются чаще всего при инфекциях мочеполовой системы.

Но препараты этого поколения слабо действуют на пневмококк, хламидии, микоплазмы, анаэробы.

Норфлоксацин также входит в состав глазных и ушных капель под названием Нормакс.

2 поколение получило название « респираторного », так как относящиеся к нему средства действуют не только на тех возбудителей, что и 1 поколение, но и на большинство возбудителей инфекций дыхательных путей (пневмококк, Mycoplasma pneumoniae и др.).

Они отлично расправляются с теми же врагами народа, что и 1 поколение, но еще с пневмококками, хламидиями, микоплазмами.

3 поколение я назову « гроза анаэробов ».

Пока собирала материал для статьи, встречала несколько представителей этого поколения, но не увидела их в ассортименте аптек. О «мертвых душах» говорить не вижу смысла. Так что называю самый популярный: Моксифлоксацин (торговое название Авелокс).

Препараты, вернее, препарат, третьего поколения фторхинолонов действует на тех же возбудителей, что и два предыдущих, плюс способен уничтожать анаэробные бактерии. Помните, кто это такие?

Это неприхотливые микробы, которым, в отличие от своих братьев по разуму, для полноценной жизни не нужен кислород.

Они вызывают тяжелейшие инфекции. Их токсины чрезвычайно агрессивны, способны поражать жизненно важные органы и вызывать перитонит, абсцессы внутренних органов, сепсис, остеомиелит и другие серьезные болячки.

Анаэробные бактерии являются также виновниками столбняка, газовой гангрены, ботулизма, пищевых токсикоинфекций.

Таким образом, от поколения к поколению спектр антибактериальной активности фторхинолонов расширяется.

Преимущества группы фторохинолонов

Вы, наверное, заметили, что препараты этой группы полюбились многим врачам, поэтому назначают их довольно часто.

Что же хорошего они в них нашли?

Давайте перечислим их преимущества.

1. Имеют широкий спектр действия.
2. Глубоко проникают в различные ткани.
3. Имеют длительный период полувыведения, поэтому могут применяться 1-2 раза в сутки.
4. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому выпускаются в виде пероральных форм, что для многих больных удобнее и приятнее.
5. Высоко эффективны.
6. Хорошо переносятся.

Механизм действия фторхинолонов

Фторхинолоны оказывают бактерицидное действие. Они подавляют ферменты, которые необходимы для синтеза ДНК дочерних бактериальных клеток. А что такое ДНК? Это «сердце» клетки, ее генетический код, «инструкция», как ей жить-поживать и добра наживать. Нет «инструкции» – нет и жизни.

Показания к применению фторхинолонов

Фторхинолоны имеют широкий, я бы даже сказала, широчайший, круг показаний:

• Заболевания верхних и нижних дыхательных путей.
• Инфекции мочевыводящих путей и предстательной железы: цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит. Особенно хорошо с ними справляются норфлоксацин и пефлоксацин.
• Гонорея, хламидиоз, микоплазмоз.
• Интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит и др.).
• Кишечные инфекции (сальмонеллез, дизентерия, холера и пр.).
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Сепсис.
• Менингит.
• Туберкулез.
• Инфекции глаз, наружного уха (норфлоксацин).

Выбор препарата группы фторхинолонов зависит от вида и тяжести заболевания, его длительности, вида возбудителя и эффективности используемых ранее препаратов.

Каждый препарат имеет свои преимущества. Например:

Ципрофлоксацин — наиболее активный из фторхинолонов в отношении грамотрицательных бактерий. Превосходит своих «коллег» по действию на синегнойную палочку. Применяется в комбинированной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Офлоксацин — из 1 поколения самый активный в отношении пневмококков и хламидий, но слабее препаратов 2 и 3 поколений.

Норфлоксацин и пефлоксацин особенно хороши при инфекциях мочевыводящих путей и простаты.

Пефлоксацин , помимо этого, лучше других фторхинолонов проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому используется при менингитах (для этого есть форма концентрата для в/в введения).

Спарфлоксацин превосходит другие препараты этой группы по длительности действия. Применяется однократно в сутки.

Левофлоксацин — изомер офлоксацина, в 2 раза активнее его и лучше переносится.

Моксифлоксацин из всей группы самый активный в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм, анаэробов. Может применяться эмпирически (то есть вслепую, без высева бактерий) при тяжелых инфекциях различных локализаций.

Противопоказания к применению фторхинолонов

• Беременность.
• Кормление грудью.
• Аллергические реакции на фторхинолоны.
• Детский и подростковый возраст.

Фторхинолоны противопоказаны до 18 лет, так как в опытах на животных исследователи отметили задержку развития хрящевой ткани. Поэтому их, как правило, не назначают до окончания формирования скелета. Хотя, в ряде случаев, врачи под свою ответственность назначают детям фторхинолоны. Например, при муковисцидозе или непереносимости других антибактериальных средств.

Наиболее частые побочные эффекты фторхинолонов

1. Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Поэтому советуйте их принимать после еды.
2. Нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги (у людей, страдающих эпилепсией).
3. Фотодерматозы, т.е. повышенная чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. Под действием солнца фторхинолоны разрушаются, образуются свободные радикалы и вызывают повреждение кожи.

А значит, при продаже препарата из этой группы нужно предложить солнцезащитное средство. Особенно летом и в солнечных регионах.

Больше других способностью вызывать фотодерматозы отличаются ломефлоксацин (Ломфлокс) и спарфлоксацин (Спарфло).

1. Повышение печеночных трансаминаз. Это означает, что препараты гепатотоксичны. Поэтому неплохо бы средство из группы фторхинолонов принимать в связке с гепатопротектором. Редко, но случается лекарственный гепатит.
2. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Для здоровых людей это не страшно. А если препарат принимает человек, имеющий серьезные проблемы с сердцем, может быть аритмия. Но это случается при приеме больших доз препарата.

1. Редкое побочное действие – тендинит, т.е. воспаление сухожилия, и его разрыв. Чаще всего, страдает ахиллово сухожилие. Это бывает, преимущественно, у пожилых людей.

Тендиниты возникают потому, что фторхинолоны подавляют активность фермента, необходимого для синтеза белка коллагена. А он составляет основу сухожилий, да и вообще соединительной ткани.

Важно:

Если фторхинолоны принимать одновременно с антацидом и витаминно-минеральным комплексом, образуются нерастворимые соединения, и препарат должного эффекта не окажет. Поэтому перерыв между их приемами должен составлять не менее 4 часов.

А теперь вспомним все выше сказанное и набросаем список рекомендаций покупателю.

5 рекомендаций покупателю при продаже препарата группы фторхинолонов

Если вы продаете препарат из группы фторхинолонов:

1. Предложите солнцезащитное средство. Говорите примерно так: «Этот препарат повышает чувствительность кожи к солнечным лучам и может вызвать появление сыпи. Поэтому я Вам советую приобрести еще средство для защиты кожи от солнца».
2. Если человек отказывается от пункта 1, предупредите: «Избегайте пребывания на солнце весь период лечения и еще 3 дня после его окончания».
3. Предложите гепатопротектор («С этим препаратом Вам врач выписал что-нибудь для защиты печени?»)
4. Скажите, что принимать средство нужно после еды, запивать большим количеством жидкости, чтобы уменьшить его раздражающее действие на желудок.
5. Если человек вместе с препаратом группы фторхинолонов приобретает еще антацидный препарат или витаминно-минеральный комплекс, порекомендуйте развести их прием во времени (перерыв не менее 4 часов).

На сегодня все. Как вам понравилась статья, друзья?

Если есть, что добавить, прокомментировать, пишите в окошечке комментариев ниже.

Буду признательна, если вы поделитесь ссылкой на статью со своими коллегами.

До новой встречи на блоге «Аптека для человека»!

P.S. Если Вы еще не подписаны на новые статьи блога, Вы можете сделать это прямо сейчас, потратив всего несколько минут. Для этого нужно заполнить форму подписки, которую Вы видите в конце каждой статьи и справа в верхней части страницы. Не забудьте подтвердить подписку в пришедшем письме. После этого Вы получите письмо со ссылкой на скачивание полезных шпаргалок.

Если не получили письмо, проверьте папку «спам».

Что-то пошло не так? Посмотрите инструкцию.

Все равно не получилось? Пишите. Разберемся!

Дорогие мои читатели!

Если статья вам понравилась, если вы хотите что-то спросить, дополнить, поделиться опытом, вы можете это сделать в специальной форме ниже.

Только, пожалуйста, не молчите! Ваши комментарии — это моя самая главная мотивация на новые творения для ВАС.

Буду вам крайне признательна, если вы поделитесь ссылкой на эту статью со своими друзьями и коллегами в социальных сетях.

Просто нажмите на кнопки соц. сетей, в которых вы состоите.

Кликанье по кнопкам соц. сетей повышает средний чек, выручку, зарплату, снижает сахар, давление, холестерин, избавляет от остеохондроза, плоскостопия, геморроя!

Группа антибиотиков Фторхинолоны: список препаратов

Лечение заболеваний, возбудителями которых являются патогенные бактерии, требует применения узконаправленных лекарственных препаратов. К таким средствам относятся фторхинолоны — группа синтетических препаратов с высокой антибактериальной активностью.

Общая характеристика

Фторхинолоны — это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Их основным назначением является этиотропная терапия болезней бактериальной этиологии. Лекарства этой группы имеют высокую бактерицидную активность, что дает возможность применять их для лечения широкого спектра патологий.

Фторированные хинолоны относят к антибактериальным средствам последнего поколения.

Фторхинолоны являются химически синтезированными производными хинолона.

Этот класс соединений выделен в отдельную категорию антибактериальных средств, поскольку отличается от антибиотиков по нескольким параметрам:

1. Происхождение действующих компонентов. Отличительной особенностью группы является полностью искусственное происхождение и отсутствие природных аналогов.
2. Структурное строение. Химическая структура производных представлена кристаллической решеткой хинолона, которая включает атомы фтора и пиперазиновое кольцо.

В зависимости от количества дополнительных атомов различают моно-, ди- и трифторхинолоны. Введение в структуру нескольких атомов (в комплексе с пиперазином) позволило синтезировать вещества с высокой биодоступностью.

Механизм действия

Фармакология фторированных хинолонов направлена на сокращение популяции патогенных бактериальных культур. Активные вещества проникают сквозь структуру клеточной мембраны и ингибируют ферменты, необходимые для развития бактерии. Механизм действия зависит от структурного строения мембран патогенов и направлен на подавление синтеза ДНК микроорганизмов. Блокирование топоизомеразы II позволяет прервать формирование и деление грамотрицательных бактерий, а нарушение транскрипции РНК при ингибировании топоизомеразы IV приводит к уничтожению грамположительных микробов.

Классификация фторхинолонов

Производные хинолона, включающие атомы фтора, классифицируются по поколениям и направленности. В таблице приведена классификация R. Quintiliani, в соответствии с которой делят фторированные соединения.

• грепафлоксацин
• ломефлоксацин
• норфлоксацин
• офлоксацин
• пефлоксацин
• ципрофлоксацин
• эноксацин

• левофлоксацин
• спарфлоксацин

• гатифлоксацин
• гемифлоксацин
• делафлоксацин
• моксифлоксацин
• ситафлоксацин
• темафлоксацин
• тровафлоксацин

В клинической практике применяют также алатрофлоксацин, циноксацин и другие вещества. Эти производные не зарегистрированы в РФ и не подлежат реализации через аптечные сети.

Ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин включены в перечень ЖНВЛП.

Некоторые соединения исключены из клинического применения, поскольку проявили высокую токсичность. К ним относятся препараты, основными действующими веществами которых являются следующие компоненты:

• тровафлоксацин (гепатотоксичность);
• гатифлоксацин (колебания уровня сахара в крови, гипер и гипогликемия);
• грепафлоксацин (провоцирует нарушение сердечной деятельности);
• темафлоксацин (вызывает печеночную и почечную недостаточность, провоцирует развитие гемолитической анемии, нарушение гемостаза).

Исключенные производные проявляют высокую степень фототоксичности. Для этих веществ также характерно тормозящее влияние на метаболизм метилксантинов, при котором наблюдается повышение их концентрации в плазме крови.

Основные свойства

Все виды фторхинолонов, независимо от положения в классификации, объединяют общие характеристики. Для этого класса соединений выделяют следующие свойства:

• направленность на широкий спектр патогенных микроорганизмов;
• бактерицидная активность (уничтожение инфекционной клетки);

Активные вещества подвергаются биотрансформации и показывают высокую концентрацию в тканях и клеточных структурах. Продолжительность действия составляет 12 ч и более, в зависимости от дозировки и способа введения.

Группы препаратов

В классификации АТХ каждый фторхинолон имеет собственное значение. В таблице представлен список препаратов с кодовым значением J01MA, которые разделены по виду основного вещества.

• Офлоксацин
• Джеофлокс
• Заноцин
• Зофлокс
• Лофлокс
• Офаксин
• Офлобак
• Офлоксин
• Флоксан

• Ципрофлоксацин
• Флапрокс
• Ципринол
• Ципро
• Ципробид
• Ципрогексал
• Ципрофарм
• Цитерал
• Цифомед
• Цифран

• Пефлоксацин
• Абактал
• Пефлоцин

• Ломефлоксацин
• Ксенаквин
• Ломфлокс

• Норфлоксацин
• Нолицин
• Норфлогексал
• Норбактин

• Спарфлоксацин
• Спарфло

• Левофлоксацин
• Абифлокс
• Зевоцин
• Леваксела
• Левобакт
• Левокацин
• Левоксимед
• Левомак
• Левофлокс
• Левоцин
• Новокс
• Таваник
• Таксацин
• Флексид
• Флоксиум

• Гатифлоксацин
• Гатимак
• Гатиспан
• Зиквин
• Озерлик

• Моксифлоксацин
• Авелокс
• Максицин
• Моксин
• Моксифтор
• Тевалокс

Лекарственные средства выпускают в виде таблеток и растворов для внутривенного введения. Ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин входят в состав некоторых офтальмологических и ушных капель.

Спектр действия

Препараты, входящие в состав II-IV поколений, влияют на внеклеточные и внутриклеточные микроорганизмы. Таблетки и другие лекарственные формы активны в отношении следующих возбудителей:

• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк), энтеробактерии,
• нитробактерии;
• грамположительные пневмококки, стафилококки (включая PRSA);
• палочки семейства Enterobacteriaceae (кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, сальмонеллы, цитробактеры, шигеллы, морганеллы, протеи);

Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и моксифлоксацин проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза (M.tuberculosis). Все синтетические производные имеют высокую биодоступность (90-100%), что позволяет использовать их в лечении тяжелых форм бактериальных инфекций.

Показания к применению

Новые антимикробные средства направлены на уничтожение бактерий, которые поражают органы дыхания, мочевыделительную систему и другие органы и ткани. Препараты применяют для терапии следующих патологий:

• инфекции дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей;
• инфекции, передаваемые половым путем;
• кишечные, офтальмологические, гинекологические и хирургические инфекции;
• муковисцидоз;
• инфекции предстательной железы;

Эта группа противомикробных веществ относится к бактерицидным средствам и не проявляет активности в отношении эндогенных воспалений. Лекарственные средства этой категории также не предназначены для лечения болезней, спровоцированных вирусными агентами.

Фторхинолоны и антибиотики схожи, так как обе категории антибактериальных средств имеют общую фармакологическую направленность и показания к применению.

Назначение лекарств, содержащих фторхинолоны, целесообразно при генерализованных формах заболеваний и системных бактериальных инфекциях.

Помимо лечения основных патологий, лекарственные формы направлены на предотвращение вторичных и латентных инфекций. В профилактических целях препараты назначают в постоперационном периоде, при эндокардите и других патологиях, сопровождаемых высоким риском развития и осложнения бактериальных инфекций.

Условия применения

Успешность терапии при лечении фторхинолонами зависит от их правильного применения. Выделяют следующие микробиологические особенности хинолонов:

препараты II поколения (ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) направлены на лечение пневмонии, бронхита, простатита, гонореи, кишечных инфекций;

Каждое поколение имеет свою фармакологическую направленность (чувствительность к определенным категориям микроорганизмов) и объем распределения. Сравнительная характеристика активности позволяет подобрать лучшие средства для каждого терапевтического плана.

Взаимодействие

Совместимость фторхинолонов с другими фармакологическими группами достаточно высока. Выделяют несколько рисков совместного употребления:

• высокая нейротоксичность при совмещении с НПВС и метилксантинами;
• нивелируется действие нитрофуранов;
• препараты с ионами металлов снижают всасываемость хинолоновых производных;
• снижается эффективность антикоагулянтов.

Отличительной особенностью фторхинолонов является артротоксичность — негативное влияние на соединительную суставную ткань. При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани.

При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам.

Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект.

Противопоказания и особые условия

Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация. Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами — активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка. Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет (назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана).

Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов. Выделяют и другие противопоказания для назначения этих лекарств:

• органические нарушения ЦНС (с нарушениями мозгового кровообращения);
• болезнь Паркинсона;

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо оценить риск и предполагаемую пользу от введения подобных средств в терапевтический план.

Побочные эффекты

Как все противомикробные средства, фторхинолоны проявляют несколько разнонаправленных негативных реакций. Известны несколько побочных эффектов, особенно выраженных при длительном приеме или несоблюдении рекомендуемой дозировки:

• аллергические реакции (крапивница, отек Квинке);
• диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, метеоризм);
• головные и абдоминальные боли;

При длительном приеме необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией, поскольку производные могут повышать артериальное давление. Фторхинолоны вызывают повышенную чувствительность к свету (фотосенсибилизация). Поскольку составные компоненты усиливают чувствительность к УФ-спектру, у больных порфирией развивается порфириногенный эффект.